O型血者的血清中含有天然抗A和抗B抗体，当O型血输入A型、B型或AB型血的人体内时，O型血中的抗A和抗B抗体就会和以上三种血型的人的红细胞结合（因这些人血液中的红细胞膜上含有相应的A抗原或B抗原），使红细胞遭到破坏而造成溶血性输血反应。
二次世界大战期间，由于战地血源紧缺及输血科学水平低下，以致在同型血源缺乏时不得不采取O型血作为抢救的“万能血”，这是基于输注少量O型血时，因天然抗A、抗B抗体被受血者大量的血液所稀释，破坏红细胞的可能性降低的缘故。事实表明，当上述三种血型者输注较多O型血（特别是抗A、抗B效价大于32）时，受血者则容易发生溶血性输血反应。
已发现O型 血液里的有些抗A、抗B抗体是免疫性抗体，如果将这种O型血输入不同血型的受血者体内，更容易导致溶血性输血反应，并可使红细胞形成球形细胞，使红细胞脆性增加，缩短红细胞寿命，严重者可出现血红蛋白尿。因此，O型血者是危险的万能供血者。